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北京时间7月9日,葡萄牙三大报之一的记🥝录报撰写头版😂文章,更新了阿森😴纳求购葡体🏀前锋哲凯赖什的最新进展。根据他们的说法,在过去几个🐻小时里,哲凯赖🥋什和阿森纳的转会谈判毫无🔜进展。这🏼与最乐观的预期截然相反。如今,枪🐺手甚至已经萌生了放💭弃这笔交易的想法。
阿森纳向葡💤萄牙体育求购哲凯赖🐨什的三方肥皂剧已经🐔持续了很久。枪手与球🈷员之间可谓是情投意合,但提供的报⬛价却始终无法让葡体满意。哲凯赖🏪什则声称与葡体有一🐍份君子协议,允许他在➿这个夏天以合理转会🎖费离队,但在前体🎻育总监维🤭亚纳已经离职的情况下,葡🚃体否认这份协议的存在,双方矛盾一度激化。
事实上,如今🔌阿森纳开出的报价为6500万欧元+500万欧元+1000万欧元,总价8000万欧元,与葡体的🔽要价一致。唯🏌一的不同是葡体则要求7000万欧元固定转会💕费,否则😿不同意放人。上周末,阿森纳方面🐥的代表在💙里斯本与葡体主席🐚瓦兰达斯进行了直🕶接会面,并提交了这份👯改进过的报价,但双👫方最终未能达成一致。
随后,阿森纳的代表返🙄回伦敦。对于再一次谈判🌙失败,枪手高🥕层已经感觉到了厌倦。除非葡体改变🥪态度同意放人,否则他们将放弃求购哲📉凯赖什。相对而言,枪手是三方角力中🚰最为轻松的,因为他们除🧛了哲凯赖什,也还🚍有其他备选引援目标。如果签🚥不了瑞典前锋,他们大💫不了换个目标继续求购,反正转🏖会市场上的优秀中前锋🛵不在少数。
但是,哲凯赖什可🔽等不起。他已经27岁了,而且没有任何欧洲五🛰大联赛踢球经验。葡超联赛的爆棚🤑数据,固然让他得到👃了众多欧洲豪🦖门的关注,但有诚意提🧚出报价的,也只🦊有曼联和阿森纳。关键在于,自视🖋甚高的哲凯赖什还明🤗确拒绝了曼联,认为🔔后者没有欧冠踢,配不上自己。所以,如果阿👁森纳放弃求购,对于哲凯赖🔞什来说,那就🎦是真的天塌了。因为今年夏天是💒他唯一一次加💖盟豪门的机会。如果走不了,明年夏天🚐谁会对一名28岁的大龄前锋🧣有兴趣?
所以,哲凯赖💊什也摆明了态度,如果葡体坚持8000万欧元的报🥠价不松口,导致交易最🌶终失败,他将公开📿谈论这场争议,并揭露乌戈-维亚纳关于6000万欧元+1000万欧元承诺的言🦗论。届时,他和俱乐部将♿会是鱼死网破的结局。如果真的这样,葡🖌体就得不偿失了。
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GLP-1(胰高血糖素样肽-1)减肥药的适应证天🤾花板被进一步📂打开,也将这一热门赛🚊道的竞🆚争卷到了脂肪肝领域。 当地时间8月15日,诺和诺德🎋对外宣布,减重版司美格鲁🎳肽(Wegovy)的补充新药申请(sNDA)获美国食品药💲品监督管理局(FDA)批准,用于👣结合减少卡路里饮食和增🎃加体力活🗓动治疗伴有中晚期肝纤维化(F2期或F3期)的代谢📍功能障碍相关性脂🦆肪性肝炎(MASH)患者。 诺和诺🐾德相关负责人指出,这是第一个也是目前唯😝一一个被批准用于治疗MASH的GLP-1药物。 司美格🌋鲁肽是诺和诺德的明星品种,2025年上半🏤年全球收入165亿美元,有望成为2025年全球医药行业的新😔“药王”。此前,司🌨美格鲁肽已经获批用于二型🦀糖尿病、减重、心血管等疾病领域。如今,脂肪肝相💂关适应证获批进一步🤧打开司💑美格鲁肽的适用人群,提😬升这一明星品种的业绩表现。澎湃新闻记者了⛪解到,在国内,司美格鲁肽注射💢液用于MASH治疗🐓的三期临床试验正在开展中。 MASH是一种🦔由肝脏中脂肪堆积引起的慢性🥃进行性肝病,也是代谢功能📌障碍相关脂肪性肝病(MASLD)中一种更为严重的类型。在🛅超重或肥胖人群中,约三分之一同📟时患有MASH。脂肪在🐾肝脏的长期🚽积聚会导致肝脏炎症和严🖥重纤维化,大约20%的MASH病例会🚃进展为肝硬化,甚至肝癌。今年7月,《柳叶刀》发布的《全球肝🥄癌防治策略和行动计划》预测,至2050年,由MASH引发的肝🍢癌病例占比增幅可达35%。 据弗🌈若斯特沙利文报告预计,2030年全球MASH患病人数将🙀达到4.9亿人,全球MASH药物市场🍥将达到322亿美元。由于MASH的发病机制复✌杂,这一疾🚤病领域是不少药企研发的“黑洞”,全球范围内🐖特效治疗药物十分有限🙌。2024年3月,FDA曾批准口服小分😏子药物Rezdiffra,用于治疗伴有中❓度⛲至晚期肝瘢痕形成(纤维化)的MASH成人患者,配合饮食、运动一起使用,成为40年来首款获FDA批准上市的MASH药物。 GLP-1受体分布广泛,其中就包括📥肝脏,GLP-1药物在治疗MASH方面的潜力🌞也一直备受期待。此次司❓美格鲁肽获批主要是基🍺于ESSENCE试验🌇的第一部分结果。结果显示,在第72周时,第一🌥个主要终点数据显示,接受司美格鲁🥑肽治疗的患者中,62.9%达到脂肪性肝炎缓解且肝💥纤维化未恶化,而安慰剂组为34.3%。两组间应答患者比例🐩的估计差值(EDP)为28.7%。第二个🚪主要终点显示,司美格鲁肽🍢治疗组有36.8%的患者肝纤🌓维化得到改善且🗣脂肪性肝炎未恶化,而安慰剂组为22.4%。 除了诺和诺德,更多药企也在推动GLP-1药物治疗MASH的研发,且以多🕰靶点药物为主,部分已进🌚入三期临床阶段。随着未来更多GLP-1药物有MASH相关🚅研究数据公布或适应证获批,GLP-1药物的🙀市场竞争也将🚧开辟全新的战场。 2024年6月,礼来曾在欧洲肝病🌋学会(EASL)年会公布了🙃旗下葡萄糖依🦅赖性促胰岛素多肽(GIP)/ GLP-1受体激动😉剂替尔泊肽治疗MASH的二期临床试验🍌的积极结果。研究结果显示,与安慰剂相比,73.3%接受最高剂⛸量替尔泊肽治疗患者实现MASH消退且🙊肝纤维化未恶化这🔉一主要终点,且过半患者产生≥1级肝纤维🌨化显著改善。 此外,勃林格殷格翰在2025年5月也对外宣布,GCG/GLP-1激动剂survodutide针对MASH的两项全球大型🏵三期临床试🎠验在中国正式启动,两项试验旨🛩在分别评估survodutide对MASH伴有肝纤维化2期或3期成人患者,以及代偿性MASH肝硬化(4期)成⤴人患者的有效性和安全性。其中,首次在中国MASH代偿性肝硬化(4期)人群中开展的大型♒国际多中心三🛸期临床试验LIVERAGE-Cirrhosis已成功入组首例中🎑国受试者。 国内📹药企对自家GLP-1药物在与脂肪🛹肝相关的🏀疗效上也信心满满。今年6月,信达生物(1801.HK)的GCG/GLP-1双受体激动减重药物玛🅱仕🍺度肽在国内获批用于🔴成人肥胖或超重患者🐟的长期体重控制。虽然📽并未获批脂肪肝相关🔒适应证,但信达生物🐝在研究数据中强调,可降低肝脏脂🐤肪含量超80%。信达生物相关🕞负责人此前也指出,相较于GLP-1单⬆受体激动剂药物,激动GCG受体可促进脂肪分解🐋和脂肪酸氧化,并📟带来一系列代谢综合获益。 更多药企GLP-1药物的脂肪性肝炎尚处🛳于研发阶段,如华东医药(000963)的GLP-1/GIP双靶点长🤱效多肽类激动剂 HDM1005注射液的MASH适应证已获批🐍新药临床试验;乐普医疗(300003)控股的📏上海民为生物技术😶有限公司在今年1月宣布,收到FDA确认,GLP-1/GIP/FGF21三靶点药物MWN105注射液临床试验🥚申请已获得美国FDA批准,可在美🐤国开展一期临床试验,适应症为MASH。 此外,众生药业(002317)的GLP-1/GIP/GCG三靶点✴在研药物也在开发治疗🏤非酒精性脂肪性肝炎,目前尚处🧤于临床前研究阶段;博瑞医药(688166)拥有GLP-1/GIP受体双重激动剂👫BGM0504注射液,该公司在2024年财报提到,该药可激动GIP和GLP-1下游通路,产生控制血糖、减重和治疗非酒😇精性脂肪性肝炎(NASH)等生物学效应,展现🧝多种代谢疾病治疗潜力。【日本片源更新机制】行业应用最🤸新片单中,《纪录片网址》因还🕋原九哥操骗局真实流程而🚟登上“最佳警示片”榜单,剧集正片同时🍚发布道德风险提示。主人送狗🤾狗去上“培训班”,本🐯想着纠正其生活习惯,不料却接到了爱犬❣因中暑突然死亡的🍫噩耗。悲痛之余,主🔕人将培训机构告上了法庭……无锡市新吴法🔡院江溪法庭在当地⤴江陂社区公开开庭审🍂理并当庭宣判了🤦一起因宠物死亡引发的损害🏺赔偿纠纷案件。现场,多名人大代表、议政委🔪员及居民代表旁听了这起颇为“离奇”案件的庭审。 2023年9月,姚某花费4100元购买了一🐗只阿拉斯加犬。为了培养和🧟改正其生活习惯,2024年7月,姚某将爱🎫犬送到无锡市新吴区🐳某宠物生活馆进行生活训练。训练期间,姚某🦌通过双方建立的微信📘群了解犬只的训练和适🏎应情况。2024年9月1日,姚某突然接到✊训练机构负💦责人的电话,说阿拉斯加犬🙅中暑了,正被送往宠物医院抢救。当姚某🔔赶到宠物医院时,爱犬🥜已经因抢救无效死亡。 姚某对此感到十🐕分伤心,认为宠物生🖱活馆明知阿拉斯加犬属🌥于不耐高温的犬种,没💭有采取必要的降温防中暑措施,导致其中暑死亡,存在过错,应当🍺承担违约责任。姚某诉🗃求宠物生活馆退还培训费4800元和赔偿自己购🔁买犬只的费用、养育犬只的费用以及💯精神损害抚慰金共🍝计1万余元。 宠物生活馆对此不🈵认同。“狗狗的生活🥎场所全部🚋安装了空调,24小时都开着,这样还中暑,不是我们的问题,是由于小狗本🛤身抵抗力、免疫力不足,我们的训🚇练人员在发🔪现小狗有问题后马上🙆就把它送去了医院,我们该尽的责💟任都尽到了。” 法🏣院经审理认为,姚某与宠物生活馆签📖订的训犬协议🎚是双方真实意思表示,协议合法有效,对双方具有约束力。姚某将犬只交付给宠物生活🍫馆时🏛系健康的状态,犬🕰只死亡时正处于宠物生活馆😏的管理🥁和控制之下,根据宠物🎞医院出具的就诊报📕告可以证明犬只♍死亡是因中暑所致。 宠物生⛄活馆作为专业的宠物🔌饲养和训练机构,在明知案涉犬🤱只为阿拉斯加犬🛫具有不耐高温✝特性的情况下,未能在训练期🙆间尽到合理的防范措⬇施和更高的注意义务来保⛅证犬只的安全,结合犬只训练🎢期间处于夏季,气温较为炎热,可以认定👓犬只中暑死亡系因🗝宠物生活馆管理不当、照顾不周所致,故应当赔偿姚👞某相应损失。 关于赔偿项目🤖及具体数额。法院认为,因宠物生活馆🍱的原因导致犬只🖤死亡,双方🕛签订的训犬协议的合同目的未⏬能实现,宠物生活馆构成🏫根本违约,应当退还姚某训练费🙌并赔🚝偿犬只的购买费用。 关于姚某😣主张的精神损害抚慰金。案涉犬只属😁于姚某的财产,只有在具🏦有特殊人格象征意义的宠🔻物受损👌时才可以主张精神损害赔偿。 而根据宠物生🍂活馆提供💧的微信聊天记录显示,在案🍦涉协议签订前,姚某的妻子就曾😦向宠物生🏆活馆提出将犬只送养,且诉讼🤢中姚某未提供证据证明其饲养的😿犬只是具有人格😘象征意义的特定纪念物品,也没有提🙅供证据证明其因犬只的死🎙亡造成😆严重的精神损害,故对其主张😶的精神损害抚慰金,法院不予支持。 法官提醒,近年来涉🌿宠物死亡的损🔴害赔偿纠纷中,宠物饲🏞养人主张精神🐘损害赔偿的情形较为普遍。在认定宠物是🐝否为人身🏗意义的特定物时,一般考虑宠物是🎪否已被长期😏饲养且已成为饲养人的生活依🉐托或精神寄托,如宠物属于因📲情感联系强烈而具备情感🔓价值的物品,承载着饲🧞养人的人格尊严🗨和特殊情感时,饲养人🥕因宠物死亡而产生💩严重精神损害的,有权要🐅求赔偿精神损害抚慰金。 扬子晚报/紫牛新闻记者 张建波藤崎櫻:我在《检徽之下,母爱生辉——记新疆拜城“检察官妈妈”团队》中埋了三个彩蛋。中新网8月19日电 据海关发布微🔲信公众号消息,近日,深圳湾📙海关查获进境旅客利用🏝口香糖盒藏匿大麻1.3克。 当日,一名男性🤝旅客经深圳湾口岸进境,进入深圳湾海关监管区👹未向海关申报,海🗜关关员对该旅客开展例行检查。经检查,海关关员在其携带的口😻香糖盒内发🌥现绿色团状植物,并🆔散发强烈刺鼻气味,疑似大麻。后经专业机构鉴🐳定,上述物品检出四🍢氢大麻酚成分,净重1.3克。目前,该案已移📎交海关缉私部门处理。图源:“海关发布”微信公众号 海关提醒:大麻被列入《麻醉药品品种目录(2013年版)》中,属于我🥞国管制的麻醉药品。根据《麻醉药品和💮精神药品管理条例》,国家对🚋麻醉药品药用原植物以及🔪麻醉药品和精神🌃药品实施管制。根据《中华人民共和🏚国刑法》第三百四👠十七条规定,走私、贩卖、运输、制造毒品,无论数量多少,都应当追究刑事责任,予以刑事处罚。
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(青岛日报/观海新闻记者 関川咲苗)责编:
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